肿瘤治疗药物导致的CTRCD发生率及病理生理机制

肿瘤治疗药物 CTRCD发生率 其他可能的心血管毒性 潜在病理生理机制
蒽环类 呈剂量依赖 心律失常（窦性心动过速、心房颤动、室上性心动过速、房室传导阻滞等）
  1. 铁代谢障碍、钙超载及氧化应激
  2. 抑制拓扑异构酶Ⅱβ导致DNA损伤
  3. 影响多种受体及相关信号通路损伤心肌细胞，如神经调节蛋白1/ErbB信号通路、β肾上腺素受体和Toll样受体等
多柔比星（阿霉素）：400 mg/m²：3%~5%，550 mg/m²：7%~26%，700 mg/m²：18%~48%
伊达比星（>90 mg/m²）：5%~18%
表柔比星（>900 mg/m²）：0.9%~11.4%
米托蒽醌（>120 mg/m²）：2.6%
脂质体蒽环类药物（>900 mg/m²）：2%
烷化剂 环磷酰胺：7%~28%；异环磷酰胺<10 g/m²：0.5%，12.5~16 g/m²：17%；马法兰：1%~10% 环磷酰胺、异环磷酰胺：心包炎；马法兰：心房颤动
  1. 直接引起内皮损伤、氧化应激、线粒体损伤，诱导细胞凋亡
  2. 导致谷胱甘肽巯基转移酶和肉毒碱棕榈酰转移酶缺乏
  3. 心脏脂肪酸结合蛋白的表达减少，影响心肌代谢
  4. 诱导血小板活化和聚集
抗代谢药物 氯法拉滨：27% 尚不清楚 尚不清楚
地西他滨：5%
抗微管药物 多西他赛：2.3%~13.0% 心肌缺血/心肌梗死、心房颤动
  1. 尚不清楚，可能与其诱导组胺大量释放进而干扰心肌细胞电活动稳定性有关
  2. 浦肯野纤维和自主神经功能受损
  3. 与蒽环类药物协同作用
紫杉醇：<1%
抗HER-2单克隆抗体 曲妥珠单抗：1.7%~20.1%a 曲妥珠单抗：高血压、心律失常
  1. 抑制HER-2通路、活性氧过量堆积、阻断心肌修复
  2. 血管紧张素Ⅱ水平升高
帕妥珠单抗：0.7%~1.2% 帕妥珠单抗：心动过速
抗VEGF单克隆抗体 贝伐珠单抗：1.6%~4.0%b 高血压、动静脉血栓、心肌梗死
  1. VEGF介导的血管生成中断，毛细血管床密度降低
  2. 血管内皮功能障碍，动脉阻力增加
  3. 氧化应激
  4. 心肌细胞收缩功能降低
多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂 舒尼替尼：2.7%~19.0%
  1. 舒尼替尼、索拉非尼：高血压、QT间期延长、心肌梗死、静脉血栓
  2. 帕唑帕尼：高血压、QT间期延长、动静脉血栓、心肌梗死
  3. 凡德他尼：高血压、QT间期延长
  4. 卡博替尼：高血压、QT间期延长、动静脉血栓
  5. 仑伐替尼、瑞戈非尼、阿昔替尼：高血压、动脉栓塞、心肌梗死
  6. 拉帕替尼：QT间期延长
  1. 一氧化氮合成、释放减少
  2. 内皮素1增多
  3. 微血管床减少
帕唑帕尼：7%~11%
索拉非尼：4%~8%
凡德他尼：<1%
卡博替尼：<1%
仑伐替尼：1%~10%
瑞戈非尼：0.1%~1.0%
拉帕替尼：0.2%~1.5%
阿昔替尼：2.7%
BCR-ABL抑制剂 达沙替尼：2%~4% 达沙替尼：高血压、QT间期延长、心包积液、肺动脉高压
  1. 损伤内皮，促进动脉粥样硬化
  2. 干扰糖、脂代谢
普纳替尼：3%~15% 普纳替尼：高血压、心包积液、肺动脉高压、心房颤动、血管毒性
伊马替尼：0.2%~2.7% 伊马替尼：高血压、心房颤动、心包积液、血管毒性
BRAF抑制剂 达拉非尼：1%~10% 高血压、QT间期延长、静脉血栓、心律失常、出血
  1. 干扰VEGF通路
  2. 一氧化氮生成减少
  3. 心肌细胞肥大与病理性重塑
MEK抑制剂 曲美替尼：1%~10% 曲美替尼：高血压、出血、静脉血栓、心律失常
  1. 抑制ERK1/2通路和VEGF通路
  2. 一氧化氮生成减少
  3. 心肌肥大和病理性重塑
比美替尼：1%~10% 比美替尼：高血压、出血、QT间期延长、静脉血栓
考比替尼：>10% 考比替尼：高血压、出血
ALK抑制剂 克唑替尼：0.1%~1.0% 克唑替尼：高血压、QT间期延长、窦性心动过缓 窦房结If电流减弱
EGFR抑制剂 奥希替尼：1%~10% QT间期延长、心房颤动、静脉血栓 尚不清楚
蛋白酶体抑制剂 卡非佐米：11%~25% 高血压、心房颤动、心肌梗死、静脉血栓、肺动脉高压
  1. 干扰蛋白质合成-降解平衡，破坏细胞氧供需平衡
  2. 内皮型一氧化氮合酶活性和一氧化氮水平下降，内皮细胞功能障碍
  3. 氧化应激
  4. 炎症反应，促进纤维化
  5. 诱导细胞凋亡
硼替佐米：2%~5%
内分泌药物 来曲唑：0.8% 来曲唑：高血压、心肌缺血/心肌梗死、心房颤动、QT间期延长、静脉血栓
  1. 干扰糖、脂代谢
  2. 促进动脉粥样硬化
  3. 氧化应激、炎症反应
  4. 一氧化氮释放和前列腺素活性产物生成减少
  5. 凝血-纤溶功能异常
他莫昔芬：0.4% 他莫昔芬：高血压、心肌缺血/心肌梗死、QT间期延长、静脉血栓
依西美坦：1%~10% 依西美坦：心房颤动、QT间期延长、静脉血栓
免疫调节剂 沙利度胺：1%~10% 沙利度胺：心房颤动、心肌梗死、动静脉血栓
  1. 肿瘤坏死因子表达和活性降低
  2. 副交感神经系统过度激活
  3. 内皮细胞损伤和功能障碍
  4. 促进循环高凝状态
来那度胺：1%~10% 来那度胺：高血压、心房颤动、心肌梗死、动静脉血栓
免疫检查点抑制剂 PD-1抑制剂（帕博利珠单抗等）、PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗等）、CTLA-4抑制剂（伊匹木单抗）：0.06%~3.80% 心肌炎、心律失常、急性冠脉综合征、心包炎、血栓 被激活的T淋巴细胞识别心肌与肿瘤的共有抗原，诱发自身免疫性淋巴细胞性心肌炎
CAR-T治疗 1.1%~15.0% 心律失常、心肌梗死、低血压、心脏骤停 细胞因子释放综合征

注：CTRCD为肿瘤治疗相关心功能不全，HER-2为人表皮生长因子受体2，VEGF为血管内皮生长因子受体，BCR-ABL为断点簇区基因与Abelson癌基因形成的融合基因，BRAF为V-Raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1，MEK为丝裂原活化蛋白激酶的激酶，ALK为渐变性淋巴瘤激酶，EGFR为表皮生长因子受体，CAR-T为嵌合抗原受体T细胞，PD-1为程序性细胞死亡蛋白1，PD-L1为程序性细胞死亡蛋白1配体，CTLA-4为细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，ERK为细胞外信号调节激酶

a 与蒽环类和环磷酰胺联用时

b 与蒽环类联用时