近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院冯杰雄教授团队联合华中科技大学熊博教授团队、福建医科大学陈峰教授团队，在国际遗传领域权威期刊《Genome Medicine》发表最新研究成果，系统揭示跨物种保守分子EMB在肠神经系统（ENS）发育中的关键作用，阐明其通过调控PI3K-AKT信号通路促进肠神经嵴细胞（ENCCs）增殖与迁移的分子机制，为先天性巨结肠（HSCR）的防治提供了新的潜在靶点与思路。

该研究首先基于斑马鱼模型，发现emb缺失导致肠神经元显著减少、肠道蠕动功能受损，随后构建小鼠的基因敲除模型，小鼠出现远端肠段神经缺失与肠管扩张等HSCR表型。同时利用人/鼠单细胞测序数据与组织免疫进一步验证。此外，团队还利用ENCCs原代培养，体外肠道培养与类器官等系列实验进一步证实EMB的功能。

在机制层面，团队发现EMB作为膜蛋白可募集蛋白磷酸酶复合物PP2A的催化亚基PPP2CA至细胞膜，降低胞质内去磷酸化活性，从而维持PI3K-AKT通路处于激活状态，促进ENCCs发育；当EMB缺失时，PPP2CA从膜向胞质迁移，导致PI3K/AKT磷酸化水平下降、信号受抑制，最终引起ENS发育障碍。给予PI3K或AKT激动剂，能够部分挽救emb突变斑马鱼肠神经发育缺陷与信号通路活性，提示该轴向具有药理可调控性与转化潜力。

在人群遗传学层面，研究者对多个HSCR病例进行外显子测序并与对照队列比较，发现EMB罕见功能性变异在患者中显著富集，提示EMB突变可能参与HSCR的发生。

该研究从发育生物学、分子生物学与人群遗传学等多个层面，首次系统证明EMB是ENS发育所必需的关键分子。未来，通过针对EMB或其下游通路的精准调控，有望为HSCR等肠神经发育异常相关疾病带来新的干预策略与治疗靶点。