5月8日，华中科技大学同济医学院附属同济医院秦川教授团队在国际知名学术期刊《细胞代谢》上发表论文，揭示了动脉粥样硬化促进脑白质损伤及认知功能障碍的致病机制，为动脉粥样硬化人群血管性认知功能障碍的防治策略提供新视角。

随着全球人口老龄化问题的日益加剧，血管性痴呆已成为仅次于阿尔茨海默病的第二大常见痴呆类型。动脉粥样硬化与血管性痴呆之间存在关联，但动脉粥样硬化与脑白质损伤及认知功能障碍之间的潜在病理机制尚未明确，这给针对动脉粥样硬化人群的血管性认知功能障碍防治带来了较大挑战。

秦川教授研究团队综合运用公共数据库、动脉粥样硬化患者队列、单细胞测序以及多组学联合分析等多种技术手段，发现了动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞衍生的泡沫细胞来源的外泌体在其中的关键作用。这些外泌体能够将氧化还原失衡和代谢缺陷传递至中枢神经系统中的小胶质细胞，从而加剧缺血性白质损伤和认知功能障碍。这一研究揭示了一种独立于脑血流动力学改变的动脉粥样硬化加剧脑白质损伤的全新病理生理机制。

在研究过程中，团队首先通过公共数据库分析发现动脉粥样硬化可独立于脑血流动力学因素加剧脑白质损伤。随后，基于动脉粥样硬化患者队列的血样标本研究，他们发现了动脉粥样硬化循环外泌体的异质性。利用动脉粥样硬化小鼠模型和缺血性白质损伤小鼠模型，进一步证实了动脉粥样硬化循环外泌体可加剧缺血性白质损伤和血管性认知功能障碍。通过动脉粥样硬化斑块组织标本，结合单细胞测序、外泌体 miRNA 组学测序等多组学联合分析，研究人员发现动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞衍生的泡沫细胞持续释放的外泌体可将miR-101-3p 转移至小胶质细胞，抑制小胶质细胞 Nrf2 信号通路，加剧氧化应激损伤、线粒体功能障碍和葡萄糖代谢缺陷。更为关键的是，通过遗传性或药理性地阻断miR-101-3p-Nrf2 轴，可以改善动脉粥样硬化外泌体加剧的白质损伤。

基于研究，秦川教授团队为动脉粥样硬化患者血管性认知功能障碍的风险预警和共病治疗提供了潜在靶点。他们认为，通过评估动脉粥样硬化患者外周血外泌体 miR-101-3p，可以预测动脉粥样硬化斑块进展和血管性认知功能障碍风险，为早期预警和干预提供了可能。此外，靶向 Nrf2 的临床药物干预有望成为治疗动脉粥样硬化合并血管性认知功能障碍患者的新方法。

秦川教授团队长期致力于中枢神经系统疾病的炎症反应与免疫调控的相关临床及转化研究，系统揭示了胶质细胞免疫代谢重塑在脑血管病和神经免疫疾病中的核心地位，并挖掘了“外周-中枢”互作机制在多种中枢神经系统疾病中的关键病理作用，相关研究成果发表在Science Immunology, Nature Aging, PNAS, Advanced Science等杂志上，申请并获批了多项国家发明专利，实现了研究成果的临床转化应用，使更多患者获益。目前，秦川教授课题组正在进一步深入探究神经炎症与免疫调控的核心分子机制和临床转化治疗，并开展了多项临床IIT研究，有望为中枢神经系统疾病患者提供更多临床干预手段。