6月17日， Nature Communications《自然-通讯》杂志以“Adipocyte-Derived Kynurenine Promotes Obesity and Insulin Resistance by Activating the AhR/STAT3/IL-6 Signaling”为题在线发表华中科技大学同济医学院附属同济医院生物医学研究中心及国家卫生健康委员会呼吸疾病重点实验室王从义教授团队原创性研究成果。

在过去几十年里，随着人民生活水平的提升及饮食结构的改变，肥胖发病率显著增加。肥胖是2型糖尿病、脂肪肝和心血管疾病等代谢性疾病的主要危险因素，因此开发更安全有效的肥胖干预及治疗方法迫在眉睫。肥胖不仅影响机体的糖脂代谢，也常导致异常氨基酸代谢。前期研究表明，相较正常受试者，肥胖患者血浆中犬尿氨酸（Kyn）浓度升高，但导致Kyn积累的主要来源及其对全身代谢综合征的确切影响尚未被充分阐明。

王从义教授团队发现，营养过剩诱导脂肪细胞高表达IDO1，从而促进色氨酸分解代谢产生过量Kyn并伴随维生素B6缺乏，加剧肥胖和胰岛素抵抗的发生发展。上述结果提示成熟脂肪细胞在Kyn代谢中发挥着核心作用。研究者随即应用脂肪细胞Ido1特异性敲除小鼠模型进一步确证成熟脂肪细胞是肥胖小鼠循环Kyn的主要来源，且在高脂饮食喂养的环境下，Ido1特异性敲除小鼠可以显著消除Kyn的积累，减轻其引起的肥胖和代谢功能障碍。

机制研究表明，Kyn通过激活AhR/STAT3/IL-6信号通路破坏脂肪细胞脂代谢稳态，加剧脂肪细胞内脂质沉积，降低机体胰岛素敏感性。特异性敲除小鼠脂肪细胞中的AhR可有效减轻Kyn诱导的胰岛素抵抗。表型逆转实验进一步证实，IL-6受体阻断抗体Tocilizumab (TCZ)可通过阻断IL-6信号通路，逆转Kyn介导的机体胰岛素抵抗。

基于上述机制研究，王从义教授团队提出可通过补充促进Kyn分解代谢的辅助因子维生素B6，降低机体内Kyn积累，有效保护小鼠免受高脂饮食诱导的肥胖及胰岛素抵抗。该研究结果揭示了肥胖个体中Kyn增加的主要来源为成熟脂肪细胞，而适量补充维生素B6有望成为科学的减肥方法，因此为肥胖的防治提供了新思路。

华中科技大学同济医学院附属同济医院王从义教授、周庆博士、熊飞助理研究员为论文的共同通讯作者，华中科技大学同济医学院附属同济医院黄藤博士、宋佳博士、高佳博士、程佳博士为论文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、湖北省科技厅计划等项目的资助。

王从义教授团队近年来围绕肥胖及代谢综合征等领域进行了系统深入的研究，相关研究成果发表于Science Advances, Ann Intern Med，European Respiratory Journal，Cell Death and Differentiation, Diabetes及Diabetologia等国际知名期刊，部分研究成果正在开展临床转化。王从义教授表示，尽管该研究从肥胖患者、动物模型及体外细胞试验揭示分析了犬尿氨酸参与肥胖发病的可能机制以及作为潜在治疗靶点的可行性，并为寻找潜在的肥胖治疗靶点和方法提供了实验依据和线索，但在此基础上对研究成果进行临床转化应用，依旧需要不断的探索和实践。