卵巢早衰(POF)

   卵巢早衰是指月经初期年龄正常或青春期延迟,但第二性征发育正常的妇女于35--40岁之前发生的闭经.正常妇女卵巢功能在45岁至50岁左右时才开始衰退,如果在40岁以前出现衰退迹象,医学上称之为卵巢功能早衰。卵巢功能早衰的特点是卵巢对正常的促性腺激素不能做出正常反应,出现了体内促性腺激素水平很高,而卵巢产生的雌激素水平很低的现象。病人出现阵阵潮热、多汗、多梦、闭经、阴道分泌物减少、外阴萎缩等绝经期的症状.

【病因】

导致该病的原因是多方面的,已知的病因有染色体异常,可能在母体内时就带有生殖细胞数量与质量的异常,以致始基卵泡在月经周期中的消耗异常增多;患有自身免疫性疾病的妇女,体内的免疫系统往往会错误地将卵巢组织内的生殖细胞当成外来的异物而予以杀伤、破坏;某些妇女幼年时受到腮腺炎病毒感染,出现病毒血症者,性腺若遭受破坏,进入青春期后同样也可致始基卵泡很快耗尽。另外促性腺激素及其受体异常,代谢异常或药物作用,放射损伤,等情况均可能发生卵巢功能早衰。有部分病人有家族史。近年来随着人们生活方式、饮食习惯有的改变,特别是一些年轻女性情绪变化较大,心理压力过大而容易紧张,这些都会引起内分泌紊乱,以致有不少女性提早出现隐性更年期的症状,从而使卵巢早衰的患者增多。

卵巢早衰的原因

原因

促性腺激素的分泌或者作用缺陷

酶的缺乏

遗传的改变

免疫紊乱

物理与环境影响

α —或 β —亚单位缺陷

促性腺激素受体或后受体缺陷(如卵巢抵抗综合征)

原因不明的卵巢早衰

分泌物生物活性的促性腺激素

17α —羟化酶缺乏

半乳糖血症

卵巢卵泡加速衰萎(原因不明)

生殖腺发育不全(如 Turner 综合征 [45 , X], 纯 [46 , XX 或 46 , XY] ,或混合型生殖腺发育不全)

肌紧张的营养障碍

胚细胞数减少

三体性 X ,伴有或不伴有染色体镶嵌性

自身免疫紊乱—最常见为甲状腺炎,艾迪生病,甲状腺功能低下,糖尿病,重症肌无力,白斑病,俄性贫血及粘膜—皮肤念珠菌病

先天性胸腺发育不全

单纯性卵巢功能衰竭

化疗(尤其是烷基化)药物

吸烟

性腺的放射治疗

手术切除性腺或附件

病毒感染

【临床表现】

  此症多发生在 20~30岁妇女。患者可有正常生育史,然后无诱因而突然出现闭经;也可先有月经过少而后长期闭经。少数病例在月经初潮后有1~2次月经即出现闭经,这种年轻患者常因阴道干枯、性交困难和不孕而就诊。由于雌激素低落影响到自主神经系统功能时,患者常诉更年期综合征的症状如面部潮红、出汗、烦躁、情绪不稳定等。有的女性也可以出现皮肤黏膜缺乏弹性、乳腺萎缩等女性特征提前退化的症状。

【实验检查】

1、血雌激素水平低(常低于20pg/ml),血FSH与LH增高浓度持续>40u,FSH比LH上升更早更高。血催乳素正常。雌激素撤血试验常为阳性。

2、B超检查:子宫小、卵巢<生育期妇女,无卵泡或卵泡数目很少,且直径<10mm,未见成熟卵泡。

3、染色体组型为46,xx。如病人<30岁则应作核型检查.如有Y-染色体存在,则须剖腹探查或腹腔镜检查及切除所有的性腺组织以防形成恶性肿瘤,这些妇女中有25%发生恶性肿瘤.如病人>35岁,伴有高促性腺激素水平则不必作遗传学检查,因为性腺肿瘤在她们中间未有报告;这些妇女推测为早期绝经.

4、如有条件,可检测卵巢组织抗体及抗肾上腺皮质抗体,以发现有关的自身免疫疾病。血液试验测试自身免疫紊乱可包括血沉降率,风湿样因子与抗核抗体.其他试验包括血清钙,磷,以排除甲状旁腺功能低下;甲状腺功能与抗体的测定以排除甲状腺炎;及一个上午皮质素测定以排除肾上腺功能低下,及全血计数,总蛋白及白蛋白/球蛋白值.

5、卵巢活组织检查如发现尚有卵泡存在,则可能是卵巢缺乏FSH受体,对促性腺激素缺乏反应,这种情况称为卵巢不敏感综合征。由于卵巢不敏感综合征较少见,而且妊娠的机会很少,故一般不主张进行卵巢活检。每周测定血清促性腺激素与雌二醇水平,共2~4周;如果LH水平总是高于FSH水平或如果雌二醇水平总是>50pg/ml,卵巢卵泡应该是存在的。

【确诊依据】

1、临床表现:

(1) 过早绝经:40岁以前出现月经稀发,经期缩短,经量减少,渐至闭经,但大多数病人常月经规律正常或停服避孕药后而突然闭经,有的病人除闭经及更年期综合症状外,还可出现老年性阴道炎,生殖器官萎缩等体征,有的还有尿频排尿困难等。

(2) 不孕:继发性多见,BBT单相,宫颈粘液,Insler评分低

(3) 可伴有其它自身免疫性疾病的临术表现,如桥本甲状腺炎,重症肌无力,全身性红斑狼疮等相应症状与体征。

2、生殖激素变化:高促性腺激素血症,FSH、LH浓度持续>40u,低雌激素血症,E2<55,pmol/L(15pg/ml)。

3、B超检查:子宫小、卵巢<生育期妇女,无卵泡或卵泡数目很少,且直径<10mm,未见成熟卵泡。

【治疗】

卵巢功能早衰对女性机体的影响确实是明显的,由于性激素过早地撤退,可导致月经紊乱,闭经,绝经期提前来临,出现一些本该发生在更年期的代谢紊乱,所引起的冠心病机会增加,骨质疏松症发生等等,但是,卵巢功能早衰并不一定意味着人整个机体的衰老。科学研究认为,即使是进入更年期月经停止后,女性全身调节系统会做出积极的变化,进入一种新的平衡状态,从而确保全身其他系统的正常运转。关键是卵巢功能衰减者要正视现实,摆脱精神上的压力,调整好心态,注意自我保健。也可补充一定量的性激素如雌激素,这有助于纠正某些不良症状 。

1、雌孕激素序贯疗法:即西药人工周期疗法,已烯雌酚0.5-1.0mg/d×22d,后10-14d加服安宫黄体酮5-10mg/d,治疗4-5个月后,约有20%病人恢复排卵而妊娠。

2、促性腺素 有作者认为卵巢早衰患者中,可能存在FSH、LH生物活性低下现象,而使用大量促性腺素治疗,以达透使卵泡发育、排卵、妊娠的目的。也有报道用氯菧酚胺治疗者。

3、丹那唑治疗:丹那唑400mg,Bid×4个月,共2个疗程,每疗程间隔2个月,据报道,完成2个疗程者,其中65%出现卵泡功能,21.7%有排卵。

4、GnRH-a疗法:一般在撤药性出血第1d开始服GnRH-a(Buserelin)900ug/d滴鼻,连续3-8周,再合并用HMG-HCG疗法。

5、免疫抑制剂 尤其是合并肾上腺功能低落或早衰者,除以上人工周期外,可加用皮质醇如地塞米松等治疗,也有成功报道.

6、中西医结合治疗 据报道,高促性腺素闭经患者常出现肾阴衰竭而肝肾之火上炎现象,宜用滋阴降火、补肾活血法治疗。药用知母、黄柏、龟板、鳖甲、女贞子、仙灵脾、桃仁、生地、赤芍、当归每日一剂水煎服。合用乙菧酚0.5~1mg/日,连服20天,待月经来潮后,再连续服药.

对不希望生育的卵巢早衰妇女,一般采用激素替代治疗以改善低雌激素水平引起的各种并发症。现在多用雌、孕激素的人工周期疗法,即服乙烯雌酚片,每晚1次,每次1毫克连服20天,于服药第 16天每日加用黄体酮针10毫克肌注(也可用安宫共体酮每日1次,每次5毫克),两药同时用完,停药后3天左右可来月经,然后于月经来潮的第5天重复上述治疗造成人工月经。对于渴望生育者,治疗则复杂得多,如果上述这些治疗都不成功,可给予人工周期疗法使子宫内膜发育正常,以有利于妊娠,可让有正常生育能力的妇女将卵子赠给本病的病人,用试管婴儿的方法解决生育问题。但最近,有医生研制出将未成活胎儿的卵巢经过组织培养后,移植到成年女性体内的卵巢移植方法,可以有效地治疗因卵巢早衰等引起的“更年期症状”。

【预防】

  卵巢早衰最早的表现是停经,这也是走向绝经的开始。可是,一些有了孩子的病人以为绝经并非坏事,至少绝经后每个月少了许多麻烦,性生活时也不再担心怀孕。这是无知和有害的想法,因为卵巢不仅仅是为女性提供生殖功能的器官,它所分泌的雌、孕激素还直接或间接地支持全身多系统的生理功能。当人体雌、孕激素缺乏时,新陈代谢发生紊乱,尤其是骨代谢失衡,造成钙流失加速,不仅使女性面临骨质疏松的危险.还增加了患心血管疾病的风险。雌、孕激素缺乏影响到自主神经系统功能时,女性还可出现全身潮热、出汗、情绪不稳定 (更年期综合征的表现),严重的可发展成抑郁症。有的女性也可以出现皮肤黏膜缺乏弹性、乳腺萎缩等女性特征提前退化的症状。所以,卵巢早衰病人要及时就医,一旦确诊要积极配合医生坚持正规治疗,即使不能恢复卵巢的正常功能,也要把上述种种不利影响降到最低的程度。

那么,怎样避免卵巢功能早衰呢?专家指出,主要是从生活方式上提早做好预防。

一是产后提倡母乳喂养,哺乳时间尽量延长,生育期妇女避免采用口服避孕药的方法。

  二是在生活习惯方面,妇女要坚持经常喝牛奶,摄入鱼、虾等食物及经常锻炼身体,特别要注意在公共场所、家庭内戒烟,减少被动吸烟,从而避免早绝经给女性健康带来的危害。

  三是重压之下的白领女性要学会自我调节情绪。现代医学研究认为,人的情绪轻松愉快时,脉搏、血压、胃肠蠕动、新陈代谢都处于平稳协调状态,体内的免疫活性物质分泌增多,抗病能力增强,不良情绪可导致高血压、冠心病、溃疡病甚至癌症的发生。女性要善于调节情绪,正确对待发生的心理冲突,可以外出旅游、找朋友聊天来及时宣泄不良情绪。

  四是建立科学的生活方式。生活单调是许多疾病形成的原因之一。建立文明、健康、科学的生活方式,对于提高身体素质,防止积劳成疾至关重要。合理安排生活节奏,做到起居有常、睡眠充足、劳逸结合,培养广泛的兴趣爱好,工作之余养花植树、欣赏音乐、练习书法、绘画、打球等,可以怡人情志,调和气血,利于健康。